L'Hotel Sempione è situato nel centro storico di Firenze a 100 metri dalla stazione ferroviaria di Santa Maria Novella, dal Palazzo dei Congressi, dalla Fortezza da Basso e a pochi passi dai principali musei e monumenti storici.
Il primo degli alberghi che, venendo dalla stazione a piedi, si incontrano sulla sinistra dell'animata via Nazionale.

L'Hotel Sempione è gestito dalla famiglia Nutini Frosali fin dall'inizio degli anni '30 del '900.
In un primo periodo l'Hotel era situato nella vecchia Piazza Stazione, con il nome di Hotel Nettuno.
Nel 1932 la Stazione di Santa Maria Novella fu interamente ristrutturata dal team dell'Architetto Giovanni Michelucci, che provvide anche al riassetto della Piazza. Ai proprietari degli edifici demoliti fu data la possibilità di scegliere fra altri edifici in prossimità della stazione stessa.

Il proprietario Signor Natale Frosali con la moglie Signora Giulia, optò per il fabbricato di Via Nazionale 15, ristrutturandolo ad Hotel e mutando il nome in Sempione Nettuno, in omaggio all'importante traforo ferroviario del Sempione.
Via Nazionale, importante e vecchissima strada di Firenze, è stata più volte fotografata dalla famosa casa fotografica dei Fratelli Alinari.

L'Hotel è stato poi gestito dalla seconda generazione della famiglia, nelle persone del signor Giulio e Adriana Nutini.
Attualmente sono le figlie Daniela e Guja che dopo avere ristrutturato l'intero hotel nel 1998 portano avanti la tradizione di famiglia con l'aiuto di Giulia, Claudia e Benedetta, la quarta generazione.
La terza sorella, Nora, coadiuvata dal marito e dal figlio Corso, gestiscono in Versilia, splendida località di mare in Toscana, l'Hotel Apuana, appartenente alla famiglia sin dal 1921.